GILBERT'S SYNDROME, CRIGLER-NAJJAR og DUBIN-JOHNSON

Gilbert-, Crigler-Najjar- og Dubin-Johnsons syndromerne er tre sygdomme, der opstår på grund af en genetisk ændret lever, der forstyrrer den normale metabolisme af bilirubin og fører til begyndelsen af ​​gulsot.

Inden vi snakker specifikt om hvert af disse syndromer, er der brug for en hurtig forklaring om, hvad gulsot og bilirubin er lavet.

Hvad er bilirubin og hvad forårsager gulsot?

Vores røde blodlegemer har et gennemsnitstid på 120 dage. Når de bliver gamle, bliver de taget til milten, hvor de ødelægges og frigiver et pigment kaldet bilirubin. Dette transporteres derefter til leveren, hvor det metaboliseres og elimineres i afføringen.

Et af de typiske tegn på leversygdom er tabet af leverens evne til at metabolisere bilirubiner, hvilket får dem til at akkumulere i blodet og derefter sætte sig på huden. Overskydende bilirubin forårsager guling af huden og øjne kaldet gulsot.

Der er to typer bilirubin: (1) den indirekte eller ikke-konjugerede, som er en, der ikke er blevet behandlet i leveren, og (2) den direkte eller konjugerede, som allerede har passeret gennem leveren, endnu ikke er udskilt i retning af tarmen skal fjernes i afføringen.

Den eneste måde, hvorpå kroppen kan eliminere det indirekte bilirubin, der produceres dagligt ved at ødelægge de gamle røde blodlegemer, er via deres konjugation i den direkte bilirubin i leveren. Kun den direkte bilirubin kan udskilles i galden, der skal fjernes i afføringen, og forhindrer dens ophobning.

Gulsot kan skyldes en akkumulering af indirekte bilirubin, når leveren ikke forsvinder det direkte eller når der forekommer røde blodlegemer (eller erytrocytter) pludselig, når der er en vis obstruktion, der forhindrer elimination af direkte bilirubin i afføringen. Hvis du vil vide mere om gulsot og bilirubin stofskifte, foreslår jeg at læse ICTERITY IN ADULT.

Gilberts syndrom

Gilbert syndrom, også kaldet konstitutionel leverdysfunktion, er en genetisk sygdom, der rammer omkring 5 til 10 procent af verdens befolkning.

Gilbert syndrom er en godartet sygdom, der ikke forårsager store sundhedsproblemer. Det skyldes en defekt i et gen, der hedder UGT1A, der er ansvarlig for produktionen af ​​enzymet glucoronyltransferase, som igen er ansvarlig for omdannelsen af ​​indirekte bilirubin til direkte. I Gilberts syndrom viser dette enzym en reduktion i aktiviteten med op til 80%, hvilket resulterer i en akkumulering af indirekte bilirubin i blodet.

For at få Gilberts syndrom kræves der en defekt kopi af UGT1A genet fra både moderen og faren. Dem, der modtager en defekt og normal kopi, har normalt kun en lille ændring af bilirubin og udvikler ikke syndromet fuldstændigt. Omkring 30% af befolkningen bærer kun et defekt UGT1A-gen, og det meste af tiden forventer ikke engang dette.

Symptomer på Gilberts syndrom

Selv hos dem med to defekte genkopier, er sygdommen sædvanligvis asymptomatisk eller næsten. I disse er kun 20-30% af glucoronyltransferasefunktionen tilstrækkelig til at opretholde bilirubin ved et blodniveau under 3, 0 mg / dl, hvilket ikke forårsager let identificerbar gulsot.

I de fleste patienter med Gilbert's syndrom forekommer gulsot kun i perioder med stress, såsom langvarig fastende, anstrengende motion, feber sygdom (se, hvad det betyder og hvorfor vi har fødder?), Dehydrering, hæmolyse (unormal røde blodlegemer) eller hos nogle kvinder i menstruationsperioden.

Mange tilfælde af Gilbert opdages ved et uheld ved rutinemæssige blodprøver til evaluering af leverfunktionen (læs: HVAD GØR TGO, TGP, GT RANGE og BILIRUBIN?). Patienten har aldrig klaget over noget, men har indirekte bilirubinniveauer over referenceværdierne. Resten af ​​leveranalyserne (TGO, TGP, alkalisk fosfatase og gamma-GT) er normale.

Konsekvenser af Gilberts syndrom

Som allerede sagt er syndromet godartet og forårsager ikke store sundhedsproblemer. Faktisk diskuteres det i øjeblikket, om den lille, stabile stigning i bilirubin i blodet i dette syndrom ikke er en beskyttende faktor mod hjertesygdomme og visse kræftformer. Patienten med Gilbert syndrom lever så meget som enhver anden og med samme livskvalitet.

Behandling af Gilbert's syndrom

Der er ikke behov for at behandle Gilbert syndrom, men der er brug for en vis omhu. Det samme glucuronyltransferase enzym, som transformerer indirekte bilirubin til direkte, er også ansvarlig for metabolisme af nogle lægemidler i leveren, såsom anticancer-irinotecan og det antivirale indinavir.

Der er ingen særlig kost eller nogen form for aktivitet begrænset til dem, der har syndromet. Alkoholforbruget skal være moderat som i ethvert individ (læs: EFFEKTER AF ALKOHOL OG ALKOHOLISM).

Crigler-Najjar Syndrome

Crigler-Najjar syndrom er en anden genetisk sygdom forårsaget af defekter i bilirubins metabolisme. I modsætning til Gilbert syndrom, som er godartet og relativt almindeligt, er Crigler-Najjar meget sjælden, kan det medføre alvorlige komplikationer. Det anslås at forekomme hos 1 hver 1 million fødsler.

Mekanismen ligner Gilbert på grund af en defekt i produktionen af ​​enzymet glucoroniltransferase, men i Crigler-Najjar er dens mangel meget mere alvorlig. I Crigler-Najjar syndrom type 1 er der praktisk talt 0% af fungerende glucoronyltransferase, mens Crigler-Najjar syndrom type 2 kun har en funktion på 10%.

Symptomer på Crigler-Najjar syndrom

I Crigler-Najjar syndrom type 1 præsenterer den nyfødte allerede vedvarende gulsot kort efter fødslen, der er i stand til at udvikle en cerebral forgiftning ved overskydende bilirrubinas, kalder kernicterus, der kan føre til døden. Mens Gilbert bilirubin normalt er omkring 3 mg / dl, kan det i Crigler-Najjar syndrom type 1 nå op til 50 mg / dl, langt over grænsen for toksicitet (læs: NEONATAL ICTERY - Årsager og behandling).

I Crigler-Najjar syndrom type 2 er tilstanden mildere og gulsot kan forekomme efter et par års liv. Forekomsten af ​​kernicterus er sjælden, og bilirubin ligger sædvanligvis fra 10 til 20 mg / dl i denne gruppe.

Behandling af Crigler-Najjar syndrom

I Crigler-Najjar syndrom bør behandling med type 1 indledes kort efter fødslen i et forsøg på at undgå forekomsten af ​​kernicterus.

Fototerapi er en procedure, hvor den nyfødte er placeret i 12 timer om dagen under et fluorescerende blåt lys, der virker ved at bryde bilirubinmolekylet i stykker, hvilket letter dets udskillelse i urin og fæces. På denne måde kan kroppen reducere dets niveauer af indirekte bilirubin uden at skulle konjugere det direkte.

Denne behandling udføres på lang sigt, og jo ældre barnet er, desto mindre effektivt er det, fordi huden bliver tykkere og tykkere, når den vokser.

Foruden fototerapi er hyppig skift af blodplasma gennem en procedure kaldet plasmaferes også meget vigtig for at kontrollere bilirubinniveauer (læs: PLASMAFERESE - Hvad er det, og hvordan virker det?).

Disse to behandlinger beskrevet ovenfor er kun midlertidige, fordi de kun midlertidigt sænker bilirubinniveauerne uden at fungere på grund af syndromet. De er vigtige for at forhindre indtrængen af ​​kernicterus, men den eneste endelige behandling er levertransplantation.

I Crigler-Najjar syndrom type 2 er 10% virkningen af ​​glucoronyltransferase sædvanligvis tilstrækkelig til at undgå kerniocterus. Men hvis der ikke er nogen åbenlys risiko for død og neurologiske følgevirkninger i de fleste tilfælde er gulsot sædvanligvis overvældende og æstetisk uønsket. I disse tilfælde kan anvendelsen af ​​phenobarbital, et lægemiddel, der anvendes som antikonvulsiv middel, indikeres, men det har også den virkning at reducere op til 25% af bilirubinniveauerne i blodet.

Dubin-Johnsons syndrom

Dubin-Johnsons syndrom er også en genetisk sygdom, der forekommer med øget bilirubin og gulsot uden andre ændringer i leveranalysen. I modsætning til Gilbert og Crigler-Najjar syndromerne er i dette tilfælde den bilirubin, der akkumuleres, direkte (konjugeret).

I Dubin-Johnsons syndrom kan leveren normalt konjugere indirekte indirekte indirekte bilirubiner, men det er ikke i stand til at udskille det gennem galde for at blive elimineret i fæces.

Dubin-Johnsons syndrom er også godartet, og bilirubinniveauer er normalt lave. Der er ingen specifik behandling, og phenobarbital kan anvendes i tilfælde af mere klinisk synlig gulsot.

21 TIPS TIL FORBEDRING AF URINAR INFEKTION

Urinvejsinfektion er en af ​​de mest almindelige bakterielle sygdomme hos mennesker, især kvinder. Det anslås, at 60 til 70% af kvinderne vil have mindst en episode af urinvejsinfektion i løbet af deres levetid. Cystitis, som er blæreinfektion, er den mest almindelige form for urinvejsinfektion og er kendetegnet ved symptomer som smertefuld vandladning og konstant trang til at tisse selv når blæren er tom. Mange kv

(medicin)

ALOPURINOL - Hvad tjener, doser og bivirkninger

Allopurinol, også kendt under handelsnavnet Zyloric, er et lægemiddel, der har til formål at reducere produktionen af ​​urinsyre i kroppen og er derfor nyttig til forebyggelse af anfald af gigtartrit og visse typer nyresten. Reduktionen i blodkoncentrationen af ​​urinsyre begynder at ses på den anden behandlingsdag, og den maksimale virkning af lægemidlet nås på ca. 1 til 2 uger.

(medicin)